Antibióticos e Atividade do Azt

1 – Antibiótico inibidor das enzimas da replicação da bactéria: Fluoroquinolonas – Alvo: Enzima DNA girasse – Função: Bloqueio da replicação e reparo do DNA. As fluoroquinolonas agem inibindo a topoisomerase IV de bactérias Gram positivo e apresentam seletividade 1000 vezes maior para enzimas bacterianas em relação às enzimas correspondentes em células humanas. Em bactérias Gram negativo, o alvo das fluoroquinolonas é a topoisomerase II, também conhecida por DNA-girase, que apresenta as mesmas funções da topoisomerase IV.2,17 As DNA-topoisomerases mudam o número de ligações no DNA superenrolado através de quebras transitórias no DNA, que se torna topologicamente relaxado devido à quebra temporária em uma fita (tipo I) ou em ambas as fitas ao mesmo tempo (tipo II).1,17 Topoisomerases são essenciais para a viabilidade celular em células procarióticas e eucarióticas. As fluoroquinolonas exibem atividade bactericida concentração-dependente por meio da inibição da atividade de DNA-girase e topoisomerase, enzimas essenciais para a replicação do DNA bacteriano. As fluoroquinolonas são divididas em dois grupos, considerando-se o espectro antimicrobiano e a farmacologia: • Grupo mais antigo: ciprofloxacino, norfloxacino e ofloxacino • Grupo mais novo: gemifloxacino, levofloxacino e moxifloxacino Alguns novos medicamentos foram retirados do mercado devido à toxicidade; entre eles, o trovafloxacino (toxicidade hepática grave) e o gatifloxacino (hipo e hiperglicemia). 2 – Antibiótico inibidor da síntese da parede celular: A parede celular é um envoltório de proteção que reveste a membrana celular bacteriana. Os antibióticos que agem sobre a síntese da parede celular atuam produzindo uma parede com defeitos estruturais atuando sobre o processo de replicação celular, e mostram-se seletivos, isto é, atuam apenas sobre a bactéria e não sobre o hospedeiro pois as células dos mamíferos não possuem parede celular. Neste grupo incluem-se as penicilinas e todos os membros do grupo que possuam anel penicilâmico ou núcleos semelhante a este, como o cefalosporínico (cefalosporinas, vancomicinas, ciclosserinas, bacitracinas e ristocitina). Os aminoglicosídios sinergizam com antibióticos β-lactâmicos tais como penicilinas. Os β-lactâmicos inibem a síntese de parede celular e portanto aumentam a permeabilidade da bactéria aos aminoglicosídios. 3 – Antibiótico inibidor de enzimas de transcrição em bactérias: A rifampicina é um antibiótico ativo na presença de quase todos os microrganismos. No entanto as indicações terapêuticas restringem-se à lepra (Mycobacterium leprae), tuberculose (Mycobacterium tuberculosis), brucelose (Brucella sp.), portadores de meningococos (Neisseria meningitidis) e a profilaxia de infecções por Haemophilus influenzae tipo b, porque não existem antibióticos tão efetivos, pois o uso da rifampicina limita-se ao máximo, de forma a não criar resistências bacterianas. É uma classe de antibióticos que são inibidores das ARN- 13 polimerase. As cadeias peptídicas da ARN-polimerase ligam-se a um fator que confere especificidade para o reconhecimento ao sítio do promotor, onde se inicia a transcrição do ADN. A rifampicina atua ligando-se às cadeias peptídicas de forma não-covalente e interfere especificamente no início do processo de transcrição. 4 – Qual a atividade do AZT? A zidovudina ou AZT (azidotimidina) é um fármaco utilizado como antiviral, inibidor da transcriptase reversa (inversa). Indicado para o tratamento da AIDS e contágio por Pneumocystis carinii. Foi uma das primeiras drogas aprovadas para o tratamento da AIDS. Atualmente é usado no tratamento de infecções por HIV, em associação com outros medicamentos anti-retrovirais, sendo neste último país um medicamento de uso exclusivo hospitalar. Sua fórmula molecular é: C10H13N5O4. Em março de 1987, foi aprovado para comercialização, pelo órgão norte-americano de controle sobre produtos farmacêuticos FDA (Food and Drug Administration), o primeiro fármaco com atividade antiretroviral: a azidotimidina ou zidovudina (AZT ou ZDV), que foi utilizada para o tratamento de portadores do HIV (Styrt et al., 1996). Ele inibe o vírus HIV-1, HIV-2, o ví- rus-1 da leucemia T/linfoma em humanos e outros retrovírus de mamíferos (Aoki, 1999). Em 1995, a lamivudina (3TC) teve seu uso aprovado pelo FDA (Styrt et al., 1996). Ela atua inibindo a replicação do vírus HIV e alguns trabalhos relatam, ainda, sua atividade contra o vírus da hepatite B (Zhou, Sommadossi, 1997). Ambos os fármacos são agentes anti-retrovirais da classe dos inibidores da transcriptase reversa nucleosídicos. Atualmente, eles são utilizados na terapia antiretroviral combinada com o objetivo de aumentar a supressão viral, prevenir a resistência aos fármacos e simplificar a posologia (Havlir, Lange, 1998). A administração conjunta de ZDV e 3TC e mais um inibidor da protease ocasionou aumento de 3,5% no sucesso da terapêutica, comparativamente ao uso dos mesmos fármacos em comprimidos separados. A complexidade da terapêutica anti-retroviral, devido à variedade dos regimes de dosagem, associados a toxicidade, muitas vezes contribuem para erros ou não aderência ao tratamento pelos pacientes o que pode ser minimizado pelo uso de um medicamento contendo associação de ZDV e 3TC.